Targeted Genomic Editing Technologies Market 2025: Rapid CRISPR Adoption Drives 18% CAGR Through 2030

تقرير سوق تقنيات تحرير الجينوم المستهدف لعام 2025: الاتجاهات وتوقعات النمو والرؤى الاستراتيجية. استكشف أحدث التطورات والديناميات التنافسية والفرص المستقبلية التي تشكل الصناعة.

المُلخص التنفيذي ونظرة عامة على السوق

تشير تقنيات تحرير الجينوم المستهدف إلى مجموعة من الأدوات الجزيئية المتقدمة التي تمكّن من إجراء تعديلات دقيقة ومقصودة على الحمض النووي للكائنات الحية. لقد ثوّرت هذه التقنيات، التي تشمل أنظمة كريسبر-كاس وTALENs وإنزيمات الزنك، مجالات التكنولوجيا الحيوية والزراعة والطب من خلال السماح بتصحيح العيوب الجينية، وتطوير محاصيل مقاومة للأمراض، وابتكار علاجات جديدة. اعتبارًا من عام 2025، يشهد السوق العالمي لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف نموًا قويًا مدفوعًا بزيادة الاستثمارات في أبحاث العلوم الحياتية، وتوسع التطبيقات في الإعدادات السريرية والزراعية، وبيئة تنظيمية مواتية في الأسواق الرئيسية.

تشير تحليلات السوق الحديثة إلى أن السوق العالمي لتحرير الجينوم المستهدف من المتوقع أن يصل إلى 10.2 مليار دولار أمريكي بحلول عام 2025، مع نمو بمعدل نمو سنوي مركب يقارب 15% من 2020 إلى 2025. هذا النمو مدعوم بتبني سريع لمنصات كريسبر، التي تمثل أكبر حصة في السوق بفضل كفاءتها وتنوعها وانخفاض تكاليف تنفيذها. الشركات الرئيسية مثل Thermo Fisher Scientific و Horizon Discovery و Sangamo Therapeutics تستثمر بكثافة في البحث والتطوير لتوسيع محافظ منتجاتها وتعزيز دقة وسلامة أدوات التحرير الخاصة بها.

من الناحية الإقليمية، تهيمن أمريكا الشمالية على السوق، حيث تمثل أكثر من 40% من الإيرادات العالمية في 2025، بفضل البنية التحتية القوية للبحث، والتمويل الكبير من القطاعين العام والخاص، وارتفاع تركيز شركات التكنولوجيا الحيوية. كما يشهد كل من أوروبا وآسيا والمحيط الهادئ تسارعًا في النمو، حيث تزداد استثمارات دول مثل الصين واليابان في أبحاث الجينوم وابتكارات الأدوية البيولوجية (Grand View Research).

تشمل العوامل الرئيسية التي تدفع السوق ارتفاع معدلات انتشار الاضطرابات الجينية، والطلب المتزايد على الطب الشخصي، والحاجة إلى حلول زراعية مستدامة. ومع ذلك، يواجه السوق تحديات مثل المخاوف الأخلاقية، وعدم اليقين التنظيمي، والقيود التقنية المتعلقة بالتأثيرات غير المستهدفة وآليات التوصيل. على الرغم من هذه العقبات، تظل الآفاق لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف إيجابية للغاية، مع توقع استمرار التقدم في فتح فرص علاجية وتجارية جديدة حتى عام 2025 وما بعده (MarketsandMarkets).

لقد تطورت تقنيات تحرير الجينوم المستهدف بسرعة، مما أحدث تحولات جذرية في البحث والعلاج والزراعة من خلال تمكين التعديلات الدقيقة على تسلسلات الحمض النووي. اعتبارًا من عام 2025، يهيمن هذا المجال على عدد من المنصات الرئيسية، لكل منها آليات وتطبيقات مميزة. تشمل أبرز التقنيات أنظمة كريسبر-كاس وTALENs (إنزيمات النسخ المشغل المشابهة) وZFNs (إنزيمات إصبع الزنك)، حيث يحتفظ كريسبر-كاس9 بصدارة السوق بفضل بساطته وكفاءته ومرونته.

شهدت السنوات الأخيرة ظهور أنظمة كريسبر من الجيل التالي، مثل كريسبر-كاس12 وكريسبر-كاس13، التي توسع أدوات التحرير لتشمل استهداف الحمض النووي الريبي وتحسين الدقة. تعالج هذه التطورات القيود السابقة، مثل التأثيرات غير المستهدفة وتحديات التوصيل، مما يجعلها أكثر جاذبية للتطبيقات السريرية والزراعية. شركات مثل Intellia Therapeutics وCRISPR Therapeutics تتصدر تطوير العلاجات القائمة على كريسبر، مع وجود عدد من المرشحين في التجارب السريرية للاضطرابات الجينية.

تعد معالجة القواعد ومعالجة البرايم اتجاهًا ملحوظًا آخر، حيث تقدم القدرة على إجراء تغييرات على مستوى النوكليوتيد الواحد دون التسبب في كسر سلسلتين. تم رعاية هذه التقنيات من قبل باحثين من مؤسسات مثل جامعة هارفارد وتم تسويقها من قبل شركات مثل Beam Therapeutics، وهي واعدة بشكل خاص في تصحيح الطفرات النقطية المسؤولة عن العديد من الاضطرابات الوراثية.

تظل طرق التوصيل محور تركيز حاسم، حيث تعمل الابتكارات في المتجهات الفيروسية، والجزيئات الدهنية النانوية، وأنظمة التوصيل الفيزيائية على تحسين كفاءة وسلامة التحرير في الجسم الحي. Editas Medicine وPrecision BioSciences تستثمران بكثافة في تحسين منصات التوصيل لتوسيع نطاق الأنسجة والأمراض القابلة للعلاج.

  • التحرير المتعدد: تسمح الأدوات الجديدة بتحرير عدة مواقع جينومية في وقت واحد، مما يسرع من هندسة الصفات المعقدة في المحاصيل وبحث الأمراض متعددة الجينات.
  • تحرير الإيبيجينوم: تكتسب التقنيات التي تعدل تعبير الجين دون تغيير تسلسل الحمض النووي زخمًا، مع إمكانات في العلاجات والجينوم الوظيفي.
  • الأطر التنظيمية والأخلاقية: مع توسع القدرات، تقوم الوكالات التنظيمية مثل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية بتحديث الإرشادات لمعالجة السلامة والفعالية والاعتبارات الأخلاقية.

بشكل عام، يتميز مشهد تحرير الجينوم المستهدف في عام 2025 بالابتكار السريع، مع وجود خط أنابيب قوي من الأدوات من الجيل التالي وازدياد عدد التطبيقات السريرية والتجارية.

المشهد التنافسي واللاعبون الرئيسيون

يتميز المشهد التنافسي لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف في عام 2025 بالابتكار السريع، والشراكات الاستراتيجية، ومزيج ديناميكي من شركات التكنولوجيا الحيوية الراسخة والناشئة. يقود القطاع بشكل أساسي الطلب المتزايد على أدوات تعديل الجينات الدقيقة في التطبيقات العلاجية والزراعية والبحثية. يستفيد اللاعبون الرئيسيون من التقدم في كريسبر وTALENs وإنزيمات إصبع الزنك (ZFNs)، بينما يستكشفون أيضًا منصات الجيل التالي مثل معالجة القواعد ومعالجة البرايم.

تستمر CRISPR Therapeutics وEditas Medicine في توسيع خطوط الأبحاث السريرية الخاصة بها، مع التركيز على الأمراض الأحادية الجينات وعلاجات الخلايا الخارجية. حققت Intellia Therapeutics خطوات كبيرة في تحرير الجينات في الجسم الحي، حيث تحدد برامج NTLA-2001 لأملويدوز transthyretin المعايير في تقدم الصناعة والتفاعل التنظيمي. تظل Sangamo Therapeutics رائدة في تحرير ZFN، مستهدفة الهيموفيليا وأمراض نادرة أخرى.

يزداد حدة المنافسة بدخول الشركات الدوائية الكبرى. قامت Pfizer وRegeneron Pharmaceuticals بإجراء شراكات مع شركات تحرير الجين لتسريع تطوير العلاجات والتسويق. كما تستثمر BeiGene وNovartis في منصات التحرير الخاصة والصفقات الترخيص لتأمين موطئ قدم في هذا المجال التحويلي.

تساهم الشركات الناشئة والأكاديميون في قوة المنافسة من خلال تقديم طرق تحرير جديدة. تقوم شركات مثل Prime Medicine وBeam Therapeutics برعاية تقنيات معالجة القواعد والبرايم، التي تقدم دقة متزايدة وتأثيرات غير مستهدفة مخفضة مقارنة بأنظمة كريسبر الجيل الأول. تجذب هذه الابتكارات رؤوس الأموال المغامرة واهتمام الشراكة بشكل كبير، كما يتضح من جولات التمويل الأخيرة والاتفاقيات المشتركة في التطوير.

  • تعد التحالفات الاستراتيجية والاتفاقيات الأساسية شائعة، حيث تسعى الشركات إلى دمج تقنيات التوصيل وحقوق الملكية الفكرية والخبرة السريرية.
  • تظل النزاعات المتعلقة بالبراءات ودمج حقوق الملكية الفكرية جارية، لا سيما حول تقنيات كريسبر الأساسية.
  • تعتبر المعالم التنظيمية، مثل التصنيفات السريعة من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية والموافقات على الأدوية اليتيمة من EMA، عوامل فاصلة رئيسية بين اللاعبين الرئيسيين.

بشكل عام، يتميز المشهد التنافسي في عام 2025 بمزيج من الابتكار التكنولوجي، والتعاون الاستراتيجي، والتنقل التنظيمي، حيث يتنافس زعماء السوق والشركات الجديدة المرنة على الهيمنة في مجال تحرير الجينوم المستهدف.

توقعات نمو السوق وتوقعات الإيرادات (2025–2030)

من المتوقع أن يشهد سوق تقنيات تحرير الجينوم المستهدف نموًا قويًا في عام 2025، مدفوعًا بالتبني المتسارع في تطوير العلاجات والزراعة والتكنولوجيا الحيوية الصناعية. وفقًا للتوقعات من Grand View Research، من المتوقع أن يصل سوق تحرير الجينوم العالمي إلى حوالي 11.2 مليار دولار أمريكي في عام 2025، ارتفاعًا من 8.3 مليار دولار أمريكي المقدرة في عام 2023، مما يعكس معدل نمو سنوي مركب يبلغ حوالي 16%. ينسب هذا الارتفاع إلى زيادة الاستثمارات في العلاج الجيني، وتوسع أبحاث كريسبر، وزيادة عدد التجارب السريرية المستهدفة للاضطرابات الجينية.

من المتوقع أن تحتفظ أمريكا الشمالية بصدارتها في عام 2025، حيث تمثل أكثر من 40% من الإيرادات العالمية، بدعم من بنية تحتية قوية للبحث والتطوير، وإطارات تنظيمية مواتية، وتمويل كبير من القطاعين العام والخاص. من المتوقع أن تسجل منطقة آسيا والمحيط الهادئ أسرع نمو، بمعدل نمو سنوي مركب يتجاوز 18%، حيث ترتفع استثمارات دول مثل الصين واليابان في التكنولوجيا الحيوية والطب الدقيق (MarketsandMarkets).

بالنظر إلى المشهد التكنولوجي، تستمر كريسبر/كاس9 في القيادة، حيث تستحوذ على أكثر من 45% من حصة السوق في عام 2025، وذلك بفضل مرونتها وكفاءتها وفعاليتها من حيث التكلفة. ومع ذلك، من المتوقع أن تكتسب المنصات الناشئة مثل معالجة القواعد ومعالجة البرايم زخمًا، خاصة في التطبيقات التي تتطلب دقة أعلى وتأثيرات غير مستهدفة منخفضة (Fortune Business Insights).

  • التطبيقات العلاجية: من المتوقع أن يولد القطاع السريري أعلى الإيرادات، حيث تقود العلاجات الجينية والخلوية للأمراض النادرة والسرطان والاضطرابات الوراثية الطلب. من المتوقع أن يتجاوز عدد التجارب السريرية المعتمدة على تحرير الجينوم 300 تجربة عالمياً في عام 2025.
  • التكنولوجيا الحيوية الزراعية: من المتوقع أن يسهم استخدام تحرير الجينوم المستهدف في تحسين المحاصيل وتربية الماشية بشكل كبير في إيرادات السوق، خاصة في المناطق التي تواجه تحديات الأمن الغذائي.
  • التطبيقات الصناعية والبحثية: سيساهم الاستخدام المتزايد في علم الأحياء التركيبي، وهندسة الميكروبات، وبحوث الجينوم الوظيفية في تعزيز نمو السوق.

بشكل عام، يمثل عام 2025 عامًا حاسمًا لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف، حيث تؤكد توقعات الإيرادات على انتقال القطاع من التطبيقات البحثية إلى التطبيقات التجارية القابلة للاستمرار عبر صناعات متعددة.

تحليل السوق الإقليمي والنقاط الساخنة الناشئة

يتسم المشهد الإقليمي للسوق لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف في 2025 بنمو ديناميكي، حيث تعتبر أمريكا الشمالية وأوروبا وآسيا والمحيط الهادئ نقاط ساخنة رئيسية. تستمر أمريكا الشمالية في الهيمنة، مدفوعة بالاستثمارات القوية في البحث والتطوير، وقطاع التكنولوجيا الحيوية القوي، وإطارات تنظيمية داعمة. تستفيد الولايات المتحدة، بشكل خاص، من تمويل كبير لأبحاث تحرير الجينوم، وتركيز الشركات البيولوجية الرائدة، وحجم مرتفع من التجارب السريرية. وفقًا لـ Grand View Research، شكلت أمريكا الشمالية أكثر من 40% من حصة سوق تحرير الجينوم العالمي في عام 2024، وهو اتجاه من المتوقع أن يستمر حتى عام 2025.

تشهد أوروبا أيضًا اعتمادًا متسارعًا، مدفوعًا بمبادرات البحث التعاونية والبرامج المدعومة من الحكومة. تتصدر دول مثل ألمانيا والمملكة المتحدة وفرنسا، مستفيدة من الصناعات الدوائية الراسخة والتفوق الأكاديمي. يستمر برنامج Horizon Europe للاتحاد الأوروبي في تمويل مشاريع جينومية كبيرة، مما يعزز الابتكار والشراكات عبر الحدود. كما أن الوضوح التنظيمي حول كريسبر وغيرها من أدوات التحرير يشجع على نمو السوق، كما أشارت تحديثات السياسات من الاتحاد الأوروبي.

تظهر منطقة الآسيا والمحيط الهادئ بسرعة كنقطة ساخنة، حيث تحقق الصين واليابان وكوريا الجنوبية تقدمًا ملحوظًا. تعمل الصين، بشكل خاص، على الاستثمار بشكل كبير في أبحاث الجينوم والبنية التحتية، ساعيةً لأن تصبح رائدة عالمية في مجال التكنولوجيا الحيوية. يدعم الدعم الحكومي الصيني للطب الدقيق وتزايد عدد الشركات البيولوجية المحلية تبني تقنيات تحرير الجينوم المستهدف. وفقًا لـ Fortune Business Insights، من المتوقع أن تسجل منطقة الآسيا والمحيط الهادئ أسرع معدل نمو سنوي مركب في السوق العالمي حتى عام 2025، مدعومًا بزيادة الإنفاق على الرعاية الصحية وزيادة الاهتمام بالتقنية الحيوية الزراعية.

  • أمريكا الشمالية: قيادة السوق، كثافة البحث والتطوير، ونشاط التجارب السريرية.
  • أوروبا: دعم تنظيمي، بحث تعاوني، واندماج في الصناعات الدوائية.
  • آسيا والمحيط الهادئ: أسرع نمو، استثمار حكومي، ونظام بيئي يتوسع في التكنولوجيا الحيوية.

تشمل النقاط الساخنة الناشئة أيضًا إسرائيل وسنغافورة، حيث تجذب الحوافز الحكومية والتركيز على الابتكار الشراكات الدولية. من المتوقع أن تلعب هذه المناطق دورًا محوريًا في تشكيل المشهد التنافسي لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف في عام 2025 وما بعده.

التحديات والمخاطر والاعتبارات التنظيمية

لقد ثوّرت تقنيات تحرير الجينوم المستهدف، مثل أنظمة كريسبر-كاس وTALENs وإنزيمات إصبع الزنك، قطاع العلوم الحياتية من خلال تمكين التعديلات الدقيقة على تسلسلات الحمض النووي. ومع ذلك، فإن التقدم السريع واعتماد هذه التقنيات في عام 2025 مصحوب بتحديات كبيرة، ومخاطر، واعتبارات تنظيمية تؤثر على مسار السوق وقبول المجتمع.

تعتبر إحدى التحديات الرئيسية هي خطر التأثيرات غير المستهدفة، حيث قد تحدث تعديلات جينية غير مقصودة. على الرغم من التحسينات في الدقة، وجد أن الدراسات تستمر في الإبلاغ عن طفرات غير مستهدفة، مما يثير مخاوف بشأن سلامة وفعالية تدخلات تعديل الجينات، خاصةً في التطبيقات السريرية. تتطلب هذه المخاطر التحقق الدقيق قبل السريرية والمراقبة على المدى الطويل، مما يزيد من أوقات التطوير والتكاليف للشركات ومؤسسات البحث.

تقدم المخاوف الأخلاقية والاجتماعية أيضًا عقبات كبيرة. إن الإمكانية الخاصة بتحرير الجينوم الجرثومي—التغييرات الموروثة على الحمض النووي البشري—أثارت جدلاً عالميًا بشأن الآثار الأخلاقية وخطر العواقب غير المقصودة للأجيال المستقبلية. وقد أدت الحوادث البارزة، مثل الاستخدام المثير للجدل لكريسبر في الأجنة البشرية، إلى تفاقم الدعوات لمزيد من الإشراف والاتفاق الدولي حول التطبيقات المسموح بها.

تظل الأطر التنظيمية لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف مجزأة وتتطور بسرعة. في الولايات المتحدة، تشرف إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) على منتجات العلاج الجيني، ولكن لا يزال يتم تنقيح المسار التنظيمي لتحرير الجينوم، خاصةً للتطبيقات في الجسم الحي. وقد أصدرت الوكالة الأوروبية للأدوية إرشادات للمنتجات الطبية للعلاج المتقدم، لكن تظل الدول الأعضاء تحتفظ بحق القرار بشأن بعض الجوانب الأخلاقية والسريرية، مما يؤدي إلى مجموعة متفاوتة من اللوائح عبر أوروبا. في الصين، عززت السلطات التنظيمية الإشراف بعد جدل سابق، لكن تظل مجالات التنفيذ والشفافية موضع قلق.

  • تعتبر النزاعات المتعلقة بحقوق الملكية الفكرية مخاطر أخرى، حيث تتواصل التقاضي حول براءات كريسبر الأساسية بين مؤسسات مثل Broad Institute وجامعة كاليفورنيا. يمكن أن تؤخر هذه النزاعات التسويق وتخلق عدم اليقين للمستثمرين والمطورين.
  • إن تصور الجمهور وقبوله أمران حاسمان، حيث يمكن أن تؤثر المشاعر السلبية أو المعلومات المضللة على القرارات السياسية وتبني السوق. يتعين على الشركات أن تستثمر في التواصل الشفاف والمشاركة مع أصحاب المصلحة لبناء الثقة.

في الختام، بينما تمتلك تقنيات تحرير الجينوم المستهدف إمكانات تحولية، ستشكل قدرتها المستقبل في عام 2025 على معالجة التحديات التقنية والأخلاقية والتنظيمية بطريقة شفافة وتعاونية.

الفرص والرؤية المستقبلية لأصحاب المصلحة

يتطور المشهد لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف بسرعة، مما يوفر فرصًا كبيرة لأصحاب المصلحة عبر مجالات التكنولوجيا الحيوية والأدوية والزراعة والرعاية الصحية. اعتبارًا من عام 2025، يقود السوق التقدم في أنظمة كريسبر-كاس، ومعالجة القواعد، ومعالجة البرايم، مما يمكّن من إجراء تعديلات جينية أكثر دقة وكفاءة وفعالية من حيث التكلفة. توسع هذه الابتكارات السوق القابل للوصول وتفتح مجالات جديدة لتطوير المنتجات والتسويق.

بالنسبة لشركات الأدوية الحيوية، فإن القدرة على تطوير علاجات جينية مستهدفة للاضطرابات الوراثية المعقدة يعد دافعًا رئيسيًا للنمو. لقد سرعت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) عملية الموافقة على العلاجات القائمة على تعديل الجينات، مما يعكس الثقة المتزايدة في سلامة وفعالية هذه التقنيات. ومن المتوقع أن يؤدي هذا الزخم التنظيمي إلى تحفيز المزيد من الاستثمارات والشراكات، كما يتضح في الشراكات الأخيرة بين الشركات البيولوجية الكبرى والمؤسسات الأكاديمية (إدارة الغذاء والدواء الأمريكية).

كما أن أصحاب المصلحة في الزراعة في وضع جيد للاستفادة من تحرير الجينوم المستهدف. تتيح هذه التقنية تطوير محاصيل تتمتع بعائدات محسنة، ومقاومة للأمراض، ومرونة مناخية، مما يعالج تحديات الأمن الغذائي العالمية. تتكيف الأطر التنظيمية في الأسواق الرئيسية مثل الولايات المتحدة والصين والاتحاد الأوروبي تدريجيًا لاستيعاب المحاصيل المعدلة جينيًا، وهو ما من المتوقع أن يعجل من التبني التجاري (منظمة التعاون والتنمية الاقتصادية (OECD)).

يجذب المستثمرون ورؤوس الأموال المغامرة بشكل متزايد إلى هذا القطاع، حيث وصلت تمويلات الشركات الناشئة في مجال تحرير الجينوم إلى مستويات قياسية في عام 2024. من المتوقع أن يستمر هذا الاتجاه في عام 2025، مدفوعًا بتوسع خط أنابيب التجارب السريرية وازياد عدد الشركات الجديدة في هذا المجال (CB Insights).

  • الطب الشخصي: إن دمج تحرير الجينوم مع التشخيصات وتحليل البيانات يمهد الطريق لعلاجات مخصصة، حيث يوفر خيارات علاجية مصممة خصيصًا للمرضى الذين يعانون من أمراض نادرة ومعقدة.
  • توسيع المنصات: تستكشف الشركات أنظمة توصيل جديدة ومنصات تحرير، مثل كريسبر-كاس12 وكاس13، لتوسيع نطاق الأمراض القابلة للعلاج وتحسين دقة التحرير.
  • التوغل في الأسواق العالمية: من المتوقع أن تشهد الأسواق الناشئة في منطقة آسيا والمحيط الهادئ وأمريكا اللاتينية زيادة في التبني، بدعم من المبادرات الحكومية ونمو البنية التحتية الصحية.

نتطلع إلى المستقبل، تظل الآفاق المستقبلية لتقنيات تحرير الجينوم المستهدف قوية. إن الابتكار المستمر، والبيئات التنظيمية الداعمة، والتطبيقات المتوسعة عبر الصناعات من المقرر أن تحفز نموًا مستدامًا وإبداع القيمة لجميع أصحاب المصلحة.

المصادر والمراجع

CRISPR-Cas9 enables targeted genome editing with unprecedented precision. #crisprcas9 #biology

ByQuinn Parker

كوين باركر مؤلفة بارزة وقائدة فكرية متخصصة في التقنيات الحديثة والتكنولوجيا المالية (فينتك). تتمتع كوين بدرجة ماجستير في الابتكار الرقمي من جامعة أريزونا المرموقة، حيث تجمع بين أساس أكاديمي قوي وخبرة واسعة في الصناعة. قبل ذلك، عملت كوين كمحللة أقدم في شركة أوفيليا، حيث ركزت على اتجاهات التكنولوجيا الناشئة وتأثيراتها على القطاع المالي. من خلال كتاباتها، تهدف كوين إلى تسليط الضوء على العلاقة المعقدة بين التكنولوجيا والمال، مقدمة تحليلات ثاقبة وآفاق مستنيرة. لقد تم نشر أعمالها في أبرز المنشورات، مما جعلها صوتًا موثوقًا به في المشهد المتطور سريعًا للتكنولوجيا المالية.

اترك تعليقاً

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *